NEJM এ চীনের নতুন মৌখিক ক্রাউন ড্রাগ সম্পর্কিত তৃতীয় পর্যায়ের ডেটা প্যাক্সলভিডের চেয়ে নিকৃষ্ট নয় বলে কার্যকারিতা দেখায়

২৯ ডিসেম্বরের প্রথম দিকে, এনইজেএম অনলাইনে নতুন চীনা করোনভাইরাস ভিভি 116 এর একটি নতুন ক্লিনিকাল ফেজ তৃতীয় গবেষণা প্রকাশ করেছে। ফলাফলগুলি দেখিয়েছে যে ক্লিনিকাল পুনরুদ্ধারের সময়কালের দিক থেকে ভিভি 116 প্যাক্সলভিড (নেমাটোভির/রিটোনাভির) এর চেয়ে খারাপ ছিল না এবং এর বিরূপ ঘটনা কম ছিল।

চিত্র উত্স ： nejm

মিডিয়ান পুনরুদ্ধারের সময় 4 দিন, প্রতিকূল ইভেন্টের হার 67.4%

ভিভি 116 হ'ল একটি মৌখিক নিউক্লিওসাইড অ্যান্টি-নিউ করোনভাইরাস (এসএআরএস-কোভি -২) ড্রাগটি জুনসিট এবং ওয়াং শান ওয়াং শুইয়ের সহযোগিতায় বিকাশিত, এবং গিলিয়ের রিমডেসিভির, মার্ক শার্প অ্যান্ড ডোহমে মোলনুপিরাভির এবং রিয়েল বায়োলজিক্স 'অ্যাজেলভিউডিনের সাথে একত্রে একটি আরডিআরপি ইনহিবিটার।

2021 সালে, উজবেকিস্তানে ভিভি 116 এর দ্বিতীয় ধাপের ক্লিনিকাল ট্রায়ালটি সম্পন্ন হয়েছিল। গবেষণার ফলাফলগুলি দেখিয়েছে যে ভিভি 116 গ্রুপ ক্লিনিকাল লক্ষণগুলি আরও ভালভাবে উন্নত করতে পারে এবং নিয়ন্ত্রণ গোষ্ঠীর তুলনায় সমালোচনামূলক রূপ এবং মৃত্যুর দিকে অগ্রগতির ঝুঁকি উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করতে পারে। এই বিচারের ইতিবাচক ফলাফলের ভিত্তিতে, ভিভি 116 কে মাঝারি থেকে গুরুতর কোভিড -19 রোগীদের চিকিত্সার জন্য উজবেকিস্তানে অনুমোদিত হয়েছে এবং চীনে বিদেশে বিপণনের জন্য অনুমোদিত প্রথম নতুন মৌখিক করোনারি ড্রাগ হয়ে উঠেছে [1]।

এই দ্বিতীয় ধাপের ক্লিনিকাল ট্রায়াল [২] (এনসিটি 05341609), সাংহাই রুইজিন হাসপাতালের অধ্যাপক ঝাও রেনের নেতৃত্বে, সাংহাই রেনজি হাসপাতালের অধ্যাপক গয়ুয়ান এবং সাংহাই রুইজিন হাসপাতালের একাডেমিশিয়ান নিং গুয়াং, ওমিক্রন ভেরিয়েন্টের দ্বারা সৃষ্ট (বি। হালকা থেকে মাঝারি কোভিড -19 রোগীদের প্রাথমিক চিকিত্সার জন্য ভিভি 116 বনাম প্যাক্সলভিডের কার্যকারিতা এবং সুরক্ষা মূল্যায়ন করা। লক্ষ্যটি ছিল হালকা থেকে মাঝারি কোভিড -19 রোগীদের প্রাথমিক চিকিত্সার জন্য ভিভি 116 বনাম প্যাক্সলভিডের কার্যকারিতা এবং সুরক্ষা মূল্যায়ন করা।

চিত্র উত্স: রেফারেন্স 2

চীনের শ্যাংহাইয়ের সাতটি হাসপাতালের অংশগ্রহণকারীদের যোগ্যতা নির্ধারণের জন্য একটি মাল্টিসেন্ট্রে, পর্যবেক্ষক-অন্ধ, এলোমেলোভাবে, নিয়ন্ত্রিত ট্রায়াল 822 প্রাপ্তবয়স্ক কোভিড -19 রোগীদের অগ্রগতির উচ্চ ঝুঁকিতে এবং হালকা থেকে মাঝারি লক্ষণগুলির সাথে পরিচালিত হয়েছিল। শেষ পর্যন্ত, 771 জন অংশগ্রহণকারীরা ভিভি 116 (384, 600 মিলিগ্রাম প্রতি 12 ঘন্টা প্রতি 12 ঘন্টা এবং 2-5 দিনের দিনে প্রতি 12 ঘন্টা 300 মিলিগ্রাম) বা প্যাক্সোভিড (387, 300 মিলিগ্রাম নিমাতুভির + 100 মিলিগ্রাম রিটোনভির প্রতি 12 ঘন্টা প্রতি 12 ঘন্টা প্রতি 12 ঘন্টা) পেয়েছিলেন।

এই ক্লিনিকাল অধ্যয়নের ফলাফলগুলি দেখিয়েছে যে হালকা থেকে মাঝারি কোভিড -19 এর জন্য ভিভি 116 এর সাথে প্রাথমিক চিকিত্সা প্রাথমিক শেষ পয়েন্টটি (টেকসই ক্লিনিকাল পুনরুদ্ধারের সময়) ক্লিনিকাল প্রোটোকল দ্বারা পূর্বাভাস: ক্লিনিকাল পুনরুদ্ধারের মধ্যবর্তী সময়টি ভিভি 116 গ্রুপে 4 দিন এবং প্যাক্সলভিড গ্রুপে 5 দিন ছিল (বিপদ অনুপাত, 1.17; 95%)।

ক্লিনিকাল পুনরুদ্ধারের সময় বজায় রাখা

প্রাথমিক এবং মাধ্যমিক কার্যকারিতা শেষ পয়েন্টগুলি (জনসংখ্যার বিস্তৃত বিশ্লেষণ)

চিত্র উত্স: রেফারেন্স 2

সুরক্ষার ক্ষেত্রে, ভিভি 116 প্রাপ্ত অংশগ্রহণকারীরা 28 দিনের ফলোআপে প্যাক্সলভিড (77.3%) প্রাপ্তদের তুলনায় কম প্রতিকূল ঘটনা (67.4%) রিপোর্ট করেছেন এবং প্যাক্সলভিডের (5.7%) এর চেয়ে ভিভি 116 (2.6%) এর জন্য গ্রেড 3/4 প্রতিকূল ইভেন্টগুলির ঘটনা কম ছিল।

প্রতিকূল ঘটনা (নিরাপদ মানুষ)

চিত্র উত্স: রেফারেন্স 2

বিতর্ক এবং প্রশ্ন

২৩ শে মে, ২০২২-এ জুনিপার প্রকাশ করেছেন যে হালকা থেকে মাঝারি কোভিড -১৯ (এনসিটি 05341609) এর প্রাথমিক চিকিত্সার জন্য ভিভি 116 বনাম প্যাক্সলভিডের ভিভি 116 এর প্রথম পর্যায়ের নিবন্ধকরণ ক্লিনিকাল স্টাডি এর প্রাথমিক অধ্যয়নের শেষ পয়েন্টটি পূরণ করেছে।

চিত্র উত্স: রেফারেন্স 1

এমন সময়ে যখন বিচারের বিশদগুলির অভাব ছিল, তৃতীয় পর্যায়ের অধ্যয়নের আশেপাশের বিতর্কটি দ্বিগুণ ছিল: প্রথমত, এটি একটি একক-অন্ধ অধ্যয়ন ছিল এবং, প্লেসবো নিয়ন্ত্রণের অভাবে, আশঙ্কা করা হয়েছিল যে ড্রাগটি পুরোপুরি উদ্দেশ্যমূলকভাবে বিচার করা কঠিন হবে; দ্বিতীয়ত, ক্লিনিকাল এন্ডপয়েন্টগুলি সম্পর্কে প্রশ্ন ছিল।

জুনিপারের ক্লিনিকাল অন্তর্ভুক্তির মানদণ্ড হ'ল (i) নতুন ক্রাউন পরীক্ষার জন্য ইতিবাচক ফলাফল, (ii) এক বা একাধিক হালকা বা মাঝারি কোভিড -19 লক্ষণ এবং (iii) রোগীদের মৃত্যু সহ গুরুতর কোভিড -19 এর উচ্চ ঝুঁকিতে থাকা রোগীদের। তবে, একমাত্র প্রাথমিক ক্লিনিকাল শেষ পয়েন্টটি হ'ল 'টেকসই ক্লিনিকাল পুনরুদ্ধারের সময়'।

ঘোষণার ঠিক আগে, 14 ই মে, জুনিপার ক্লিনিকাল প্রাথমিক প্রান্তগুলি একটি, "গুরুতর অসুস্থতা বা মৃত্যুর ক্ষেত্রে রূপান্তরকরণের অনুপাত" [3] সরিয়ে ক্লিনিকাল শেষ পয়েন্টগুলি সংশোধন করেছিলেন।

চিত্র উত্স: রেফারেন্স 1

এই দুটি মূল বিষয় বিতর্ককে বিশেষভাবে প্রকাশিত গবেষণায় সম্বোধন করা হয়েছিল।

ওমিক্রনের হঠাৎ প্রাদুর্ভাবের কারণে, প্যাকস্লোভিডের জন্য প্লেসবো ট্যাবলেটগুলির উত্পাদন বিচার শুরুর আগে সম্পন্ন হয়নি এবং তাই তদন্তকারীরা ডাবল-ব্লাইন্ড, ডাবল-মক ডিজাইন ব্যবহার করে এই বিচার পরিচালনা করতে অক্ষম হন। ক্লিনিকাল ট্রায়ালের একক-অন্ধ দিক হিসাবে, জুনিপার বলেছিলেন যে নিয়ন্ত্রক কর্তৃপক্ষের সাথে যোগাযোগের পরে প্রোটোকলটি পরিচালিত হয়েছিল এবং একক-অন্ধ নকশার অর্থ হ'ল তদন্তকারী (অধ্যয়নের শেষ পয়েন্টের মূল্যায়নকারী সহ) বা স্পনসর জানেন না যে নির্দিষ্ট থেরাপিউটিক ড্রাগ বরাদ্দটি অধ্যয়নের শেষে লক না করা পর্যন্ত।

চূড়ান্ত বিশ্লেষণের সময় অবধি, বিচারের অংশগ্রহণকারীদের কেউই মারাত্মক কোভিড -19 ইভেন্টে মৃত্যু বা অগ্রগতির অভিজ্ঞতা অর্জন করতে পারেনি, সুতরাং গুরুতর বা সমালোচনামূলক কোভিড -19 বা মৃত্যুর অগ্রগতি রোধে ভিভি 116 এর কার্যকারিতা সম্পর্কে কোনও সিদ্ধান্ত নেওয়া যায় না। ডেটা ইঙ্গিত দেয় যে এলোমেলো থেকে কোভিড -19-সম্পর্কিত লক্ষ্য লক্ষণগুলির টেকসই রিগ্রেশন পর্যন্ত আনুমানিক মধ্যম সময়টি উভয় গ্রুপে 7 দিন (95% সিআই, 7 থেকে 8) ছিল (বিপদ অনুপাত, 1.06; 95% সিআই, 0.91 থেকে 1.22) [2]। 'গুরুতর অসুস্থতা বা মৃত্যুতে রূপান্তরকরণের হারের প্রাথমিক সমাপ্তি কেন, যা মূলত বিচারের সমাপ্তির আগে সেট করা হয়েছিল, তা অপসারণ করা কেন তা ব্যাখ্যা করা কঠিন নয়।

18 মে 2022 -এ, জার্নাল ইমারজিং মাইক্রোবস অ্যান্ড ইনফেকশনগুলি ওমিক্রন ভেরিয়েন্টে সংক্রামিত রোগীদের মধ্যে ভিভি 116 এর প্রথম ক্লিনিকাল ট্রায়ালের ফলাফল প্রকাশ করেছে [4], 136 নিশ্চিত রোগীদের সাথে একটি উন্মুক্ত, সম্ভাব্য সহযোগিতা সমীক্ষা।

গবেষণার ডেটা থেকে দেখা গেছে যে ওমিক্রন সংক্রমণে আক্রান্ত রোগীদের যারা তাদের প্রথম ইতিবাচক নিউক্লিক অ্যাসিড পরীক্ষার 5 দিনের মধ্যে ভিভি 116 ব্যবহার করেছিলেন তাদের নিউক্লিক অ্যাসিড রিগ্রেশন করার সময় ছিল 8.56 দিনের,, নিয়ন্ত্রণ গ্রুপে 11.13 দিনের চেয়ে কম। এই অধ্যয়নের সময়সীমার মধ্যে লক্ষণজনিত রোগীদের ভিভি 116 এর প্রশাসন (প্রথম ধনাত্মক নিউক্লিক অ্যাসিড পরীক্ষার 2-10 দিন) সমস্ত রোগীদের মধ্যে নিউক্লিক অ্যাসিড রিগ্রেশনে সময়কে হ্রাস করে। ওষুধ সুরক্ষার ক্ষেত্রে, ভিভি 116 চিকিত্সা গোষ্ঠীতে কোনও গুরুতর বিরূপ প্রভাব লক্ষ্য করা যায় নি।

চিত্র উত্স: রেফারেন্স 4

ভিভি 116 এ তিনটি চলমান ক্লিনিকাল ট্রায়াল রয়েছে, যার মধ্যে দুটি হ'ল হালকা থেকে মাঝারি কোভিড -19 (এনসিটি 05242042, এনসিটি 05582629) সম্পর্কিত তৃতীয় পর্যায়ের অধ্যয়ন। মাঝারি থেকে গুরুতর কোভিড -19 এর জন্য অন্যান্য ট্রায়াল হ'ল স্ট্যান্ডার্ড চিকিত্সার তুলনায় ভিভি 116 এর কার্যকারিতা এবং সুরক্ষা মূল্যায়নের জন্য একটি আন্তর্জাতিক মাল্টিকেন্ট্রে, এলোমেলোভাবে, ডাবল-ব্লাইন্ড ফেজ তৃতীয় ক্লিনিকাল স্টাডি (এনসিটি 05279235)। জুনিপারের ঘোষণা অনুসারে, প্রথম রোগী 2022 সালের মার্চ মাসে ভর্তি হয়ে ডোজ করা হয়েছিল।

চিত্র উত্স: ক্লিনিকাল ট্রায়ালস। Gov

রেফারেন্স ：

[1] জুনশি বায়োটেক: হালকা থেকে মাঝারি কোভিড -19 এর প্রাথমিক চিকিত্সার জন্য ভিভি 116 বনাম প্যাকস্লোভিডের তৃতীয় ধাপের মূল শেষ পয়েন্টে ঘোষণা

[2] https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa2208822?query=featured_home [3] https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/nct05341609 [4] JHEANG [4] জিয়াওগাং গাও, জুনমিং জু, হাও ইয়িন, ঝিরেন ফু, হাও জিং, লি লি, লিগিং সান, হেইউ হুয়াং, কোয়ানবাও ঝাং, লিনলিন জু, ইয়ান্টিং জিন, রুই চেন, গুয়ু এলভি, জিজুন ঝাং, জহঙ্গিন ওয়াং। (2022) 1881 লিভার ট্রান্সপ্ল্যান্ট প্রাপকদের মধ্যে ওমিক্রন সংক্রমণ প্রোফাইল এবং টিকা দেওয়ার স্থিতি: একটি মাল্টি-সেন্টার রেট্রোস্পেক্টিভ কোহোর্ট। উদীয়মান জীবাণু এবং সংক্রমণ 11: 1, পৃষ্ঠা 2636-2644।