NEJM-তে চীনের নতুন ওরাল ক্রাউন ড্রাগের তৃতীয় ধাপের ডেটা প্যাক্সলোভিডের থেকে নিকৃষ্ট নয় কার্যকারিতা দেখায়

29 ডিসেম্বরের প্রথম দিকে, NEJM অনলাইনে নতুন চীনা করোনভাইরাস VV116 এর একটি নতুন ক্লিনিকাল ফেজ III স্টাডি প্রকাশ করেছে। ফলাফলগুলি দেখায় যে VV116 ক্লিনিকাল পুনরুদ্ধারের সময়কালের দিক থেকে প্যাক্সলোভিড (নেমাটোভির/রিটোনাভির) এর চেয়ে খারাপ ছিল না এবং কম প্রতিকূল ঘটনা ছিল।

ছবির সূত্র: NEJM

মাঝারি পুনরুদ্ধারের সময় 4 দিন, প্রতিকূল ঘটনার হার 67.4%

VV116 হল একটি মৌখিক নিউক্লিওসাইড অ্যান্টি-নিউ করোনাভাইরাস (SARS-CoV-2) ওষুধ যা জুনসিট এবং ওয়াং শান ওয়াং শুইয়ের সহযোগিতায় তৈরি করা হয়েছে এবং এটি গিলিয়েডের রেমডেসিভির, মার্ক শার্প এবং ডোহমের মলনুপিরাভির এবং রিয়েল বায়োলজিক্সের সাথে একত্রে একটি RdRp ইনহিবিটার।

2021 সালে, VV116-এর দ্বিতীয় ধাপের ক্লিনিকাল ট্রায়াল উজবেকিস্তানে সম্পন্ন হয়েছিল। গবেষণার ফলাফলগুলি দেখিয়েছে যে VV116 গ্রুপ ক্লিনিকাল লক্ষণগুলিকে আরও ভালভাবে উন্নত করতে পারে এবং নিয়ন্ত্রণ গ্রুপের তুলনায় গুরুতর আকার এবং মৃত্যুর অগ্রগতির ঝুঁকি উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করতে পারে। এই পরীক্ষার ইতিবাচক ফলাফলের উপর ভিত্তি করে, VV116 মাঝারি থেকে গুরুতর COVID-19 রোগীদের চিকিত্সার জন্য উজবেকিস্তানে অনুমোদিত হয়েছে এবং এটি চীনে বিদেশে বিপণনের জন্য অনুমোদিত প্রথম নতুন মৌখিক করোনারি ওষুধ হয়ে উঠেছে [1]।

সাংহাই রুইজিন হাসপাতালের অধ্যাপক ঝাও রেন, সাংহাই রেনজি হাসপাতালের অধ্যাপক গাওয়ুয়ান এবং সাংহাই রুইজিন হাসপাতালের শিক্ষাবিদ নিং গুয়াং-এর নেতৃত্বে এই ধাপ III ক্লিনিকাল ট্রায়াল[2] (NCT05341609), ওমিক্রন বৈকল্পিক (NCT05341609) দ্বারা সৃষ্ট প্রাদুর্ভাবের সময় সম্পন্ন হয়েছিল। B.1.1.529) এর লক্ষ্য নিয়ে সাংহাইতে মার্চ থেকে মে পর্যন্ত হালকা থেকে মাঝারি COVID-19 রোগীদের প্রাথমিক চিকিত্সার জন্য VV116 বনাম প্যাক্সলোভিডের কার্যকারিতা এবং সুরক্ষা মূল্যায়ন করা। উদ্দেশ্য ছিল হালকা থেকে মাঝারি কোভিড-১৯ রোগীদের প্রাথমিক চিকিৎসার জন্য VV116 বনাম প্যাক্সলোভিডের কার্যকারিতা এবং নিরাপত্তা মূল্যায়ন করা।

ছবির উৎস: রেফারেন্স 2

সাংহাইয়ের সাতটি হাসপাতাল থেকে অংশগ্রহণকারীদের যোগ্যতা মূল্যায়নের জন্য 4 এপ্রিল থেকে 2 মে 2022 এর মধ্যে অগ্রগতির উচ্চ ঝুঁকিতে এবং মৃদু থেকে মাঝারি উপসর্গ সহ 822 জন প্রাপ্তবয়স্ক কোভিড-19 রোগীর একটি বহুকেন্দ্র, পর্যবেক্ষক-অন্ধ, এলোমেলো, নিয়ন্ত্রিত ট্রায়াল পরিচালিত হয়েছিল, চীন। শেষ পর্যন্ত, 771 জন অংশগ্রহণকারী VV116 (384, 600 mg প্রতি 12 ঘন্টায় 1 দিনে এবং 300 mg প্রতি 12 ঘন্টায় 2-5 দিনে) অথবা Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir প্রতি 12 দিনে) 5 হিসাবে মৌখিক ঔষধ।

এই ক্লিনিকাল গবেষণার ফলাফলগুলি দেখিয়েছে যে মৃদু থেকে মাঝারি COVID-19-এর জন্য VV116-এর সাথে প্রাথমিক চিকিত্সা ক্লিনিকাল প্রোটোকল দ্বারা পূর্বাভাসিত প্রাথমিক শেষ পয়েন্ট (টেকসই ক্লিনিকাল পুনরুদ্ধারের সময়) পূরণ করেছে: ক্লিনিকাল পুনরুদ্ধারের মধ্যবর্তী সময় ছিল VV116 গ্রুপে 4 দিন এবং 5 প্যাক্সলোভিড গ্রুপে দিন (বিপদ অনুপাত, 1.17; 95% CI, 1.02 থেকে 1.36 কম সীমা)।

ক্লিনিকাল পুনরুদ্ধারের সময় বজায় রাখা

প্রাথমিক এবং মাধ্যমিক কার্যকারিতার শেষ পয়েন্ট (জনসংখ্যার ব্যাপক বিশ্লেষণ)

ছবির উৎস: রেফারেন্স 2

নিরাপত্তার পরিপ্রেক্ষিতে, VV116 প্রাপ্ত অংশগ্রহণকারীরা 28-দিনের ফলো-আপে প্যাক্সলোভিড (77.3%) প্রাপ্তদের তুলনায় কম প্রতিকূল ঘটনা (67.4%) রিপোর্ট করেছে এবং গ্রেড 3/4 প্রতিকূল ইভেন্টের ঘটনা VV116 (2.6%) এর জন্য কম ছিল। ) প্যাক্সলোভিডের তুলনায় (5.7%)।

প্রতিকূল ঘটনা (নিরাপদ মানুষ)

ছবির উৎস: রেফারেন্স 2

বিতর্ক এবং প্রশ্ন

23 মে, 2022-এ, জুনিপার প্রকাশ করেছিলেন যে VV116 বনাম PAXLOVID-এর মৃদু থেকে মাঝারি COVID-19 (NCT05341609) এর প্রাথমিক চিকিত্সার জন্য তৃতীয় পর্যায়ের নিবন্ধন ক্লিনিকাল অধ্যয়ন তার প্রাথমিক অধ্যয়নের শেষ পয়েন্ট পূরণ করেছে।

ছবির সূত্র: রেফারেন্স 1

একটি সময়ে যখন বিচারের বিশদ বিবরণের অভাব ছিল, তৃতীয় পর্যায় অধ্যয়নকে ঘিরে বিতর্ক দ্বিগুণ ছিল: প্রথমত, এটি একটি একক-অন্ধ অধ্যয়ন ছিল এবং, একটি প্লাসিবো নিয়ন্ত্রণের অনুপস্থিতিতে, এটি বিচার করা কঠিন হবে বলে আশঙ্কা করা হয়েছিল। ড্রাগ সম্পূর্ণ উদ্দেশ্যমূলকভাবে; দ্বিতীয়ত, ক্লিনিকাল এন্ডপয়েন্ট সম্পর্কে প্রশ্ন ছিল।

জুনিপারের ক্লিনিকাল অন্তর্ভুক্তির মানদণ্ড হল (i) নতুন ক্রাউন পরীক্ষার জন্য ইতিবাচক ফলাফল, (ii) এক বা একাধিক হালকা বা মাঝারি COVID-19 উপসর্গ এবং (iii) মৃত্যু সহ গুরুতর COVID-19-এর উচ্চ ঝুঁকিতে থাকা রোগী। যাইহোক, একমাত্র প্রাথমিক ক্লিনিকাল এন্ডপয়েন্ট হল 'টেকসই ক্লিনিকাল পুনরুদ্ধারের সময়'।

ঘোষণার ঠিক আগে, 14 মে, জুনিপার ক্লিনিকাল প্রাথমিক শেষ পয়েন্টগুলির একটিকে সরিয়ে দিয়ে ক্লিনিকাল এন্ডপয়েন্টগুলি সংশোধন করেছিলেন, "গুরুতর অসুস্থতা বা মৃত্যুতে রূপান্তরের অনুপাত" [3]।

ছবির সূত্র: রেফারেন্স 1

বিতর্কের এই দুটি প্রধান বিষয়গুলিও প্রকাশিত গবেষণায় বিশেষভাবে সম্বোধন করা হয়েছিল।

ওমিক্রনের আকস্মিক প্রাদুর্ভাবের কারণে, প্যাক্সলোভিডের জন্য প্লাসিবো ট্যাবলেটের উৎপাদন ট্রায়াল শুরু হওয়ার আগে সম্পন্ন হয়নি এবং তাই তদন্তকারীরা ডাবল-ব্লাইন্ড, ডাবল-মক ডিজাইন ব্যবহার করে এই ট্রায়াল পরিচালনা করতে অক্ষম ছিল। ক্লিনিকাল ট্রায়ালের একক-অন্ধ দিক সম্পর্কে, জুনিপার বলেছিলেন যে প্রোটোকলটি নিয়ন্ত্রক কর্তৃপক্ষের সাথে যোগাযোগের পরে পরিচালিত হয়েছিল এবং একক-অন্ধ নকশার অর্থ হল যে তদন্তকারী (অধ্যয়নের শেষ পয়েন্টের মূল্যায়নকারী সহ) বা স্পনসর কেউই জানবে না। অধ্যয়ন শেষে চূড়ান্ত ডাটাবেস লক না হওয়া পর্যন্ত নির্দিষ্ট থেরাপিউটিক ড্রাগ বরাদ্দ।

চূড়ান্ত বিশ্লেষণের সময় পর্যন্ত, ট্রায়ালে অংশগ্রহণকারীদের মধ্যে কেউই গুরুতর কোভিড-১৯ ইভেন্টে মৃত্যু বা অগ্রগতির অভিজ্ঞতা পাননি, তাই গুরুতর বা জটিল কোভিড-১৯-এর অগ্রগতি রোধে VV116-এর কার্যকারিতা সম্পর্কে কোনো সিদ্ধান্তে আসা যাবে না। অথবা মৃত্যু। তথ্য ইঙ্গিত করে যে কোভিড-১৯-সম্পর্কিত লক্ষ্য লক্ষণগুলির র্যান্ডমাইজেশন থেকে টেকসই রিগ্রেশন পর্যন্ত আনুমানিক মধ্যম সময় ছিল 7 দিন (95% CI, 7 থেকে 8) উভয় গ্রুপে (বিপদ অনুপাত, 1.06; 95% CI, 0.91 থেকে 1.22) [২]। এটা ব্যাখ্যা করা কঠিন নয় কেন 'গুরুতর অসুস্থতা বা মৃত্যুর হারে রূপান্তরের হার', যা মূলত বিচার শেষ হওয়ার আগে সেট করা হয়েছিল, তা সরিয়ে দেওয়া হয়েছিল।

18 মে 2022-এ, Emerging Microbes & Infections জার্নালে Omicron ভেরিয়েন্ট [4] দ্বারা সংক্রামিত রোগীদের VV116-এর প্রথম ক্লিনিকাল ট্রায়ালের ফলাফল প্রকাশ করা হয়েছে, এটি 136 নিশ্চিত ইনপেশেন্ট রোগীদের নিয়ে একটি উন্মুক্ত, সম্ভাব্য সমগোত্রীয় গবেষণা।

অধ্যয়নের ডেটা দেখায় যে ওমিক্রন সংক্রমণে আক্রান্ত রোগী যারা তাদের প্রথম ইতিবাচক নিউক্লিক অ্যাসিড পরীক্ষার 5 দিনের মধ্যে VV116 ব্যবহার করেছিলেন তাদের নিউক্লিক অ্যাসিড রিগ্রেশনের সময় 8.56 দিন ছিল, নিয়ন্ত্রণ গ্রুপে 11.13 দিনের চেয়ে কম। এই অধ্যয়নের সময়সীমার মধ্যে উপসর্গযুক্ত রোগীদের VV116 প্রশাসন (প্রথম ইতিবাচক নিউক্লিক অ্যাসিড পরীক্ষার 2-10 দিন) সমস্ত রোগীর নিউক্লিক অ্যাসিড রিগ্রেশনের সময়কে হ্রাস করেছে। ওষুধের নিরাপত্তার পরিপ্রেক্ষিতে, VV116 চিকিত্সা গ্রুপে কোনও গুরুতর প্রতিকূল প্রভাব পরিলক্ষিত হয়নি।

চিত্র উত্স: রেফারেন্স 4

VV116-এ তিনটি চলমান ক্লিনিকাল ট্রায়াল রয়েছে, যার মধ্যে দুটি হল মৃদু থেকে মাঝারি COVID-19 (NCT05242042, NCT05582629) এর তৃতীয় ধাপের গবেষণা। মাঝারি থেকে গুরুতর COVID-19-এর জন্য অন্য ট্রায়াল হল একটি আন্তর্জাতিক মাল্টি-সেন্টার, এলোমেলো, ডাবল-ব্লাইন্ড ফেজ III ক্লিনিকাল স্টাডি (NCT05279235) যা স্ট্যান্ডার্ড চিকিত্সার তুলনায় VV116-এর কার্যকারিতা এবং সুরক্ষা মূল্যায়ন করতে। জুনিপারের ঘোষণা অনুসারে, প্রথম রোগীকে 2022 সালের মার্চ মাসে তালিকাভুক্ত করা হয়েছিল এবং ডোজ দেওয়া হয়েছিল।

ছবির উৎস: clinicaltrials.gov

তথ্যসূত্র:

[১]জুন্সি বায়োটেক: মৃদু থেকে মাঝারি COVID-19-এর প্রাথমিক চিকিত্সার জন্য VV116 বনাম PAXLOVID-এর নিবন্ধিত ক্লিনিকাল স্টাডির তৃতীয় পর্বের মূল শেষ বিন্দুতে ঘোষণা

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai , Yi Zhang, Jianming Zheng, Xiaogang Gao, Junming জু, হাও ইয়িন, ঝিরেন ফু, হাও জিং, লি লি, লিয়িং সান, হেইউ হুয়াং, কোয়ানবাও ঝাং, লিনলিন জু, ইয়ানটিং জিন, রুই চেন, গুইউয়ে এলভি, ঝিজুন ঝু, ওয়েনহং ​​ঝাং, ঝেংক্সিন ওয়াং। (2022) 1881 জন লিভার ট্রান্সপ্লান্ট প্রাপকদের মধ্যে ওমিক্রন সংক্রমণের প্রোফাইল এবং টিকা দেওয়ার অবস্থা: একটি বহু-কেন্দ্র রেট্রোস্পেক্টিভ কোহর্ট। উদীয়মান জীবাণু ও সংক্রমণ 11:1, পৃষ্ঠা 2636-2644।