NEJM-এ চীনের নতুন মৌখিক ক্রাউন ড্রাগের তৃতীয় পর্যায়ের তথ্য দেখায় যে কার্যকারিতা প্যাক্সলোভিডের চেয়ে নিকৃষ্ট নয়

২৯শে ডিসেম্বরের প্রথম দিকে, NEJM নতুন চীনা করোনাভাইরাস VV116 এর উপর একটি নতুন ক্লিনিকাল ফেজ III গবেষণা অনলাইনে প্রকাশ করেছে। ফলাফলগুলি দেখায় যে VV116 ক্লিনিকাল পুনরুদ্ধারের সময়কালের দিক থেকে প্যাক্সলোভিড (নেমাটোভির/রিটোনাভির) এর চেয়ে খারাপ ছিল না এবং এর প্রতিকূল ঘটনাও কম ছিল।

ছবির উৎস: NEJM

গড় আরোগ্য সময় ৪ দিন, প্রতিকূল ঘটনার হার ৬৭.৪%

VV116 হল জুনসিট এবং ওয়াং শান ওয়াং শুইয়ের সহযোগিতায় তৈরি একটি মৌখিক নিউক্লিওসাইড অ্যান্টি-নতুন করোনাভাইরাস (SARS-CoV-2) ওষুধ, এবং এটি গিলিয়েডের রেমডেসিভির, মার্ক শার্প এবং ডোহমের মলনুপিরাভির এবং রিয়েল বায়োলজিক্সের অ্যাজেলভুডিনের সাথে মিলিতভাবে একটি RdRp ইনহিবিটর।

২০২১ সালে, উজবেকিস্তানে VV116 এর দ্বিতীয় ধাপের ক্লিনিকাল ট্রায়াল সম্পন্ন হয়। গবেষণার ফলাফলে দেখা গেছে যে VV116 গ্রুপটি ক্লিনিকাল লক্ষণগুলিকে আরও ভালভাবে উন্নত করতে পারে এবং নিয়ন্ত্রণ গ্রুপের তুলনায় গুরুতর আকারে অগ্রগতি এবং মৃত্যুর ঝুঁকি উল্লেখযোগ্যভাবে কমাতে পারে। এই ট্রায়ালের ইতিবাচক ফলাফলের উপর ভিত্তি করে, VV116 মাঝারি থেকে গুরুতর COVID-19 রোগীদের চিকিৎসার জন্য উজবেকিস্তানে অনুমোদিত হয়েছে এবং এটি চীনে বিদেশে বিপণনের জন্য অনুমোদিত প্রথম নতুন মৌখিক করোনারি ড্রাগ হয়ে উঠেছে [1]।

সাংহাই রুইজিন হাসপাতালের অধ্যাপক ঝাও রেন, সাংহাই রেঞ্জি হাসপাতালের অধ্যাপক গাওয়ুয়ান এবং সাংহাই রুইজিন হাসপাতালের শিক্ষাবিদ নিং গুয়াং-এর নেতৃত্বে এই তৃতীয় পর্যায়ের ক্লিনিক্যাল ট্রায়াল [2] (NCT05341609) মার্চ থেকে মে মাস পর্যন্ত সাংহাইতে ওমিক্রন ভেরিয়েন্ট (B.1.1.529) দ্বারা সৃষ্ট প্রাদুর্ভাবের সময় সম্পন্ন হয়েছিল, যার লক্ষ্য ছিল হালকা থেকে মাঝারি COVID-19 রোগীদের প্রাথমিক চিকিৎসার জন্য VV116 বনাম প্যাক্সলোভিডের কার্যকারিতা এবং সুরক্ষা মূল্যায়ন করা। লক্ষ্য ছিল হালকা থেকে মাঝারি COVID-19 রোগীদের প্রাথমিক চিকিৎসার জন্য VV116 বনাম প্যাক্সলোভিডের কার্যকারিতা এবং সুরক্ষা মূল্যায়ন করা।

ছবির উৎস: রেফারেন্স ২

চীনের সাংহাইয়ের সাতটি হাসপাতালের অংশগ্রহণকারীদের যোগ্যতা মূল্যায়নের জন্য ৪ এপ্রিল থেকে ২ মে ২০২২ সালের মধ্যে ৮২২ জন প্রাপ্তবয়স্ক কোভিড-১৯ রোগীর উপর একটি বহুকেন্দ্রিক, পর্যবেক্ষক-অন্ধ, এলোমেলো, নিয়ন্ত্রিত পরীক্ষা পরিচালিত হয়েছিল, যাদের মধ্যে কোভিড-১৯-এর অগ্রগতির ঝুঁকি বেশি এবং হালকা থেকে মাঝারি লক্ষণ রয়েছে। পরিশেষে, ৭৭১ জন অংশগ্রহণকারীকে মৌখিক ওষুধ হিসেবে VV116 (প্রথম দিনে প্রতি ১২ ঘন্টায় ৩৮৪, ৬০০ মিলিগ্রাম এবং দ্বিতীয় থেকে পঞ্চম দিনে প্রতি ১২ ঘন্টায় ৩০০ মিলিগ্রাম) অথবা প্যাক্সোভিড (৫ দিনের জন্য প্রতি ১২ ঘন্টায় ৩৮৭, ৩০০ মিলিগ্রাম নিমাতুভির + ১০০ মিলিগ্রাম রিটোনাভির) দেওয়া হয়েছিল।

এই ক্লিনিকাল গবেষণার ফলাফলে দেখা গেছে যে হালকা থেকে মাঝারি কোভিড-১৯ এর জন্য VV116 দিয়ে প্রাথমিক চিকিৎসা ক্লিনিকাল প্রোটোকল দ্বারা পূর্বাভাসিত প্রাথমিক শেষ বিন্দু (টেকসই ক্লিনিকাল পুনরুদ্ধারের সময়) পূরণ করেছে: VV116 গ্রুপে ক্লিনিকাল পুনরুদ্ধারের গড় সময় ছিল 4 দিন এবং প্যাক্সলোভিড গ্রুপে 5 দিন (বিপদ অনুপাত, 1.17; 95% CI, 1.02 থেকে 1.36; নিম্ন সীমা। >0.8)।

ক্লিনিকাল পুনরুদ্ধারের সময় বজায় রাখা

প্রাথমিক এবং মাধ্যমিক কার্যকারিতার শেষ বিন্দু (জনসংখ্যার ব্যাপক বিশ্লেষণ)

ছবির উৎস: রেফারেন্স ২

নিরাপত্তার দিক থেকে, VV116 গ্রহণকারী অংশগ্রহণকারীরা 28 দিনের ফলো-আপে প্যাক্সলোভিড গ্রহণকারীদের (77.3%) তুলনায় কম প্রতিকূল ঘটনা (67.4%) রিপোর্ট করেছেন এবং প্যাক্সলোভিড (5.7%) এর তুলনায় VV116 (2.6%) এর জন্য গ্রেড 3/4 প্রতিকূল ঘটনার ঘটনা কম ছিল।

প্রতিকূল ঘটনা (নিরাপদ ব্যক্তি)

ছবির উৎস: রেফারেন্স ২

বিতর্ক এবং প্রশ্ন

২৩শে মে, ২০২২ তারিখে, জুনিপার প্রকাশ করে যে হালকা থেকে মাঝারি COVID-19 (NCT05341609) এর প্রাথমিক চিকিৎসার জন্য VV116 বনাম PAXLOVID এর তৃতীয় পর্যায়ের নিবন্ধন ক্লিনিকাল গবেষণা তার প্রাথমিক অধ্যয়নের শেষ বিন্দু পূরণ করেছে।

ছবির উৎস: রেফারেন্স ১

যখন পরীক্ষার বিস্তারিত বিবরণের অভাব ছিল, তখন তৃতীয় ধাপের গবেষণাকে ঘিরে বিতর্ক দ্বিমুখী ছিল: প্রথমত, এটি একটি একক-অন্ধ গবেষণা ছিল এবং, প্লেসিবো নিয়ন্ত্রণের অভাবে, আশঙ্কা করা হয়েছিল যে ওষুধটিকে সম্পূর্ণরূপে বস্তুনিষ্ঠভাবে বিচার করা কঠিন হবে; দ্বিতীয়ত, ক্লিনিকাল শেষ বিন্দু সম্পর্কে প্রশ্ন ছিল।

জুনিপারের ক্লিনিক্যাল অন্তর্ভুক্তির মানদণ্ড হল (i) নতুন ক্রাউন পরীক্ষার ইতিবাচক ফলাফল, (ii) এক বা একাধিক হালকা বা মাঝারি COVID-19 লক্ষণ, এবং (iii) মৃত্যু সহ গুরুতর COVID-19 এর উচ্চ ঝুঁকিতে থাকা রোগী। তবে, একমাত্র প্রাথমিক ক্লিনিক্যাল শেষ বিন্দু হল 'টেকসই ক্লিনিক্যাল পুনরুদ্ধারের সময়'।

ঘোষণার ঠিক আগে, ১৪ মে, জুনিপার ক্লিনিকাল প্রাথমিক শেষ বিন্দুগুলির মধ্যে একটি, "গুরুতর অসুস্থতা বা মৃত্যুর অনুপাত" [3] সরিয়ে ক্লিনিকাল শেষ বিন্দুগুলি সংশোধন করেছিল।

ছবির উৎস: রেফারেন্স ১

প্রকাশিত গবেষণায় এই দুটি প্রধান বিতর্কিত বিষয়ও বিশেষভাবে সম্বোধন করা হয়েছে।

ওমিক্রনের আকস্মিক প্রাদুর্ভাবের কারণে, ট্রায়াল শুরু হওয়ার আগে প্যাক্সলোভিডের জন্য প্লেসিবো ট্যাবলেটের উৎপাদন সম্পন্ন হয়নি এবং তাই তদন্তকারীরা ডাবল-ব্লাইন্ড, ডাবল-মক ডিজাইন ব্যবহার করে এই ট্রায়াল পরিচালনা করতে অক্ষম ছিলেন। ক্লিনিকাল ট্রায়ালের একক-ব্লাইন্ড দিকের বিষয়ে, জুনিপার বলেছেন যে প্রোটোকলটি নিয়ন্ত্রক কর্তৃপক্ষের সাথে যোগাযোগের পরে পরিচালিত হয়েছিল এবং একক-ব্লাইন্ড ডিজাইনের অর্থ হল তদন্তকারী (অধ্যয়নের শেষ বিন্দুর মূল্যায়নকারী সহ) বা স্পনসর কেউই নির্দিষ্ট থেরাপিউটিক ওষুধ বরাদ্দ জানতে পারবেন না যতক্ষণ না অধ্যয়নের শেষে চূড়ান্ত ডাটাবেস লক করা হয়।

চূড়ান্ত বিশ্লেষণের সময় পর্যন্ত, ট্রায়ালে অংশগ্রহণকারীদের কেউই মৃত্যু বা গুরুতর কোভিড-১৯ ঘটনার অগ্রগতির অভিজ্ঞতা লাভ করেননি, তাই গুরুতর বা গুরুতর কোভিড-১৯ বা মৃত্যুর অগ্রগতি রোধে VV116 এর কার্যকারিতা সম্পর্কে কোনও সিদ্ধান্তে পৌঁছানো যাচ্ছে না। তথ্য থেকে জানা গেছে যে র‍্যান্ডমাইজেশন থেকে কোভিড-১৯-সম্পর্কিত লক্ষ্য লক্ষণগুলির টেকসই রিগ্রেশন পর্যন্ত আনুমানিক গড় সময় উভয় গ্রুপে ছিল 7 দিন (95% CI, 7 থেকে 8) (বিপদ অনুপাত, 1.06; 95% CI, 0.91 থেকে 1.22) [2]। ট্রায়াল শেষ হওয়ার আগে মূলত সেট করা 'গুরুতর অসুস্থতা বা মৃত্যুর হার'-এর প্রাথমিক শেষবিন্দু কেন সরিয়ে দেওয়া হয়েছিল তা ব্যাখ্যা করা কঠিন নয়।

১৮ মে ২০২২ তারিখে, Emerging Microbes & Infections জার্নাল ওমিক্রন ভেরিয়েন্ট [4] দ্বারা সংক্রামিত রোগীদের উপর VV116 এর প্রথম ক্লিনিকাল ট্রায়ালের ফলাফল প্রকাশ করে, যা ১৩৬ জন নিশ্চিত রোগীর উপর একটি উন্মুক্ত, সম্ভাব্য সমন্বিত গবেষণা।

গবেষণার তথ্য থেকে দেখা গেছে যে ওমিক্রন সংক্রমণে আক্রান্ত রোগীরা যারা তাদের প্রথম পজিটিভ নিউক্লিক অ্যাসিড পরীক্ষার ৫ দিনের মধ্যে VV116 ব্যবহার করেছিলেন তাদের নিউক্লিক অ্যাসিড রিগ্রেশনের সময় ৮.৫৬ দিন ছিল, যা নিয়ন্ত্রণ গ্রুপের ১১.১৩ দিনের চেয়ে কম। এই গবেষণার সময়সীমার মধ্যে (প্রথম পজিটিভ নিউক্লিক অ্যাসিড পরীক্ষার ২-১০ দিন) লক্ষণযুক্ত রোগীদের উপর VV116 প্রয়োগের ফলে সমস্ত রোগীর নিউক্লিক অ্যাসিড রিগ্রেশনের সময় কমে গেছে। ওষুধের সুরক্ষার দিক থেকে, VV116 চিকিৎসা গোষ্ঠীতে কোনও গুরুতর প্রতিকূল প্রভাব পরিলক্ষিত হয়নি।

ছবির উৎস: রেফারেন্স ৪

VV116-এর উপর তিনটি ক্লিনিক্যাল ট্রায়াল চলছে, যার মধ্যে দুটি হল হালকা থেকে মাঝারি COVID-19-এর উপর তৃতীয় ধাপের গবেষণা (NCT05242042, NCT05582629)। মাঝারি থেকে গুরুতর COVID-19-এর জন্য অন্য ট্রায়ালটি হল একটি আন্তর্জাতিক মাল্টিসেন্টার, এলোমেলো, ডাবল-ব্লাইন্ড ফেজ III ক্লিনিক্যাল স্টাডি (NCT05279235) যা স্ট্যান্ডার্ড চিকিৎসার তুলনায় VV116-এর কার্যকারিতা এবং সুরক্ষা মূল্যায়ন করে। জুনিপারের ঘোষণা অনুসারে, প্রথম রোগীকে 2022 সালের মার্চ মাসে তালিকাভুক্ত করা হয়েছিল এবং ডোজ দেওয়া হয়েছিল।

ছবির উৎস: clinicaltrials.gov

তথ্যসূত্র:

[1]জুনশি বায়োটেক: হালকা থেকে মাঝারি কোভিড-১৯ এর প্রাথমিক চিকিৎসার জন্য VV116 বনাম PAXLOVID এর তৃতীয় পর্যায়ের নিবন্ধিত ক্লিনিকাল অধ্যয়নের মূল শেষ বিন্দুর ঘোষণা।

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai, Jingwhang Gai, Zianong Zianong, Zianoghi. জু, হাও ইয়িন, ঝিরেন ফু, হাও জিং, লি লি, লিয়িং সান, হেইউ হুয়াং, কোয়ানবাও ঝাং, লিনলিন জু, ইয়ানটিং জিন, রুই চেন, গুইউয়ে এলভি, ঝিজুন ঝু, ওয়েনহং ​​ঝাং, ঝেংক্সিন ওয়াং। (2022) 1881 জন লিভার ট্রান্সপ্লান্ট প্রাপকদের মধ্যে ওমিক্রন সংক্রমণের প্রোফাইল এবং টিকা দেওয়ার অবস্থা: একটি বহু-কেন্দ্র রেট্রোস্পেক্টিভ কোহর্ট। উদীয়মান জীবাণু ও সংক্রমণ 11:1, পৃষ্ঠা 2636-2644।