ব্রেকথ্রু সম্ভাব্য অধ্যয়ন: পিসিআর-ভিত্তিক রক্ত ​​সিটিডিএনএ মেথিলেশন প্রযুক্তি কলোরেক্টাল ক্যান্সারের জন্য এমআরডি নজরদারিটির একটি নতুন যুগ খুলেছে

সম্প্রতি, জামা অনকোলজি (যদি 33.012) ফুডান বিশ্ববিদ্যালয়ের ক্যান্সার হাসপাতাল থেকে অধ্যাপক কাই গুও-রিংয়ের দল এবং সাংহাই জিয়াও টং ইউনিভার্সিটি স্কুল অফ মেডিসিনের রেনজি হসপিটাল অফ মেডিসিন থেকে প্রফেসর ওয়াং জিং থেকে একটি গুরুত্বপূর্ণ গবেষণা ফলাফল [1] প্রকাশ করেছে, কুনিয়ুয়ান বায়োলজির সাথে সহযোগিতায় এবং আইআই আণবিকতার সাথে সহযোগিতায় আইআই। মেথিলিকেশন এবং ঝুঁকি স্তরবিন্যাস) "। এই অধ্যয়নটি বিশ্বে প্রথম মাল্টিসেন্টার স্টাডি যা কলোরেক্টাল ক্যান্সার পুনরাবৃত্তির পূর্বাভাস এবং পুনরাবৃত্তি পর্যবেক্ষণের জন্য পিসিআর-ভিত্তিক রক্ত ​​সিটিডিএনএ মাল্টিজিন মেথিলেশন প্রযুক্তি প্রয়োগ করে, বিদ্যমান এমআরডি সনাক্তকরণ প্রযুক্তি পদ্ধতির সাথে তুলনা করে আরও ব্যয়বহুল প্রযুক্তিগত পথ এবং সমাধান সরবরাহ করে, যা কলোরেক্টাল ক্যান্সার পুনর্বিবেচনার পূর্বাভাসের ক্লিনিকাল ব্যবহারকে ব্যাপকভাবে উন্নত করতে পারে এবং তাদের জীবনযাত্রার পূর্বাভাসের উন্নতি আশা করে। এই গবেষণাটি জার্নাল এবং এর সম্পাদকদের দ্বারাও অত্যন্ত মূল্যায়ন করা হয়েছিল এবং এই ইস্যুতে একটি মূল প্রস্তাবনা কাগজ হিসাবে তালিকাভুক্ত করা হয়েছিল এবং স্পেনের অধ্যাপক জুয়ান রুইজ-বাওব্রে এবং আমেরিকা যুক্তরাষ্ট্রের অধ্যাপক অজয় ​​গোয়েলকে এটি পর্যালোচনা করার জন্য আমন্ত্রিত করা হয়েছিল। এই সমীক্ষাটি মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের শীর্ষস্থানীয় বায়োমেডিকাল মিডিয়া জিনোমওয়েব দ্বারাও রিপোর্ট করা হয়েছিল।

কলোরেক্টাল ক্যান্সার (সিআরসি) চীনের গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্টের একটি সাধারণ ম্যালিগন্যান্ট টিউমার। 2020 ইন্টারন্যাশনাল এজেন্সি ফর রিসার্চ অন ক্যান্সার (আইএআরসি) তথ্য দেখায় যে চীনে 555,000 নতুন কেস বিশ্বের প্রায় 1/3 টির জন্য, ঘটনার হার চীনের সাধারণ ক্যান্সারের দ্বিতীয় স্থানে ঝাঁপিয়ে পড়ে; চীনে ক্যান্সারের মৃত্যুর পঞ্চম সবচেয়ে সাধারণ কারণ হিসাবে র‌্যাঙ্কিং বিশ্বের প্রায় ১/৩ জন মৃত্যুর কারণ ২৮6,০০০ মৃত্যুর কারণ। চীনে মৃত্যুর পঞ্চম কারণ। এটি লক্ষণীয় যে নির্ণয় করা রোগীদের মধ্যে টিএনএম পর্যায় I, II, III এবং IV যথাক্রমে 18.6%, 42.5%, 30.7% এবং 8.2%। ৮০% এরও বেশি রোগী মধ্য ও দেরী পর্যায়ে রয়েছেন এবং তাদের মধ্যে ৪৪% লিভার এবং ফুসফুসে একযোগে বা হেটেরোক্রোনিক দূরবর্তী মেটাস্টেসেস রয়েছে, যা বেঁচে থাকার সময়কে মারাত্মকভাবে প্রভাবিত করে, আমাদের বাসিন্দাদের স্বাস্থ্যের বিপন্ন করে এবং ভারী সামাজিক ও অর্থনৈতিক বোঝা সৃষ্টি করে। জাতীয় ক্যান্সার কেন্দ্রের পরিসংখ্যান অনুসারে, চীনে কোলোরেক্টাল ক্যান্সার চিকিত্সার ব্যয়ের গড় বার্ষিক বৃদ্ধি প্রায় 6.9% থেকে 9.2%, এবং নির্ণয়ের এক বছরের মধ্যে রোগীদের ব্যক্তিগত স্বাস্থ্য ব্যয় পারিবারিক আয়ের 60% গ্রহণ করতে পারে। ক্যান্সার রোগীরা এই রোগে ভুগছেন এবং দুর্দান্ত অর্থনৈতিক চাপের মধ্যেও রয়েছেন [২]।
কলোরেক্টাল ক্যান্সারের ক্ষতগুলির নব্বই শতাংশ সার্জিকভাবে অপসারণ করা যেতে পারে এবং এর আগে টিউমারটি সনাক্ত করা যায়, র‌্যাডিকাল সার্জিকাল রিসেকশনের পরে পাঁচ বছরের বেঁচে থাকার হার তত বেশি, তবে র‌্যাডিকাল রিসেকশনের পরে সামগ্রিক পুনরাবৃত্তির হার এখনও প্রায় 30%। চীনা জনসংখ্যায় কলোরেক্টাল ক্যান্সারের পাঁচ বছরের বেঁচে থাকার হার যথাক্রমে I, II, III এবং IV পর্যায়ের জন্য যথাক্রমে 90.1%, 72.6%, 53.8% এবং 10.4%।
ন্যূনতম অবশিষ্টাংশ রোগ (এমআরডি) র‌্যাডিকাল চিকিত্সার পরে টিউমার পুনরাবৃত্তির একটি প্রধান কারণ। সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, সলিড টিউমারগুলির জন্য এমআরডি সনাক্তকরণ প্রযুক্তি দ্রুত অগ্রসর হয়েছে এবং বেশ কয়েকটি হেভিওয়েট পর্যবেক্ষণমূলক এবং ইন্টারভেনশনাল স্টাডিজ নিশ্চিত করেছে যে পোস্টোপারেটিভ এমআরডি স্থিতি কলোরেক্টাল ক্যান্সারের পোস্টোপারেটিভ পুনরাবৃত্তির ঝুঁকি নির্দেশ করতে পারে। সিটিডিএনএ পরীক্ষার উচ্চ নমুনা অ্যাক্সেসযোগ্যতা এবং টিউমার বৈচিত্র্য কাটিয়ে ওঠা সহ ননভাইভাসিভ, সহজ, দ্রুত হওয়ার সুবিধা রয়েছে।
কোলন ক্যান্সারের জন্য ইউএস এনসিসিএন নির্দেশিকা এবং কোলোরেক্টাল ক্যান্সারের জন্য চীনা সিএসসিও নির্দেশিকা উভয়ই বলে যে পোস্টোপারেটিভ পুনরাবৃত্তি ঝুঁকি নির্ধারণ এবং কোলন ক্যান্সারে অ্যাডজভ্যান্ট কেমোথেরাপি নির্বাচনের জন্য, সিটিডিএনএ পরীক্ষাটি দ্বিতীয় বা III কোলন ক্যান্সারে আক্রান্ত রোগীদের জন্য সংযোজন চিকিত্সার সিদ্ধান্তগুলিতে সহায়তা করার জন্য প্রগনোস্টিক এবং ভবিষ্যদ্বাণীমূলক তথ্য সরবরাহ করতে পারে। তবে, বেশিরভাগ বিদ্যমান অধ্যয়নগুলি হাই-থ্রুপুট সিকোয়েন্সিং টেকনোলজি (এনজিএস) এর উপর ভিত্তি করে সিটিডিএনএ মিউটেশনের উপর দৃষ্টি নিবদ্ধ করে, যার একটি জটিল প্রক্রিয়া, দীর্ঘ সীসা সময় এবং উচ্চ ব্যয় [3] রয়েছে, যা ক্যান্সার রোগীদের মধ্যে সাধারণীকরণের সামান্য অভাব এবং কম প্রসার সহ।
তৃতীয় পর্যায়ের কোলোরেক্টাল ক্যান্সার রোগীদের ক্ষেত্রে, এনজিএস-ভিত্তিক সিটিডিএনএ ডায়নামিক পর্যবেক্ষণের জন্য একক দর্শনটির জন্য 10,000 ডলার পর্যন্ত ব্যয় হয় এবং দুই সপ্তাহ পর্যন্ত অপেক্ষার সময় প্রয়োজন। এই সমীক্ষায় মাল্টিজিন মেথিলেশন টেস্টের সাথে, কোলনাইকিউ®, রোগীদের ব্যয়ের দশমাংশে গতিশীল সিটিডিএনএ পর্যবেক্ষণ থাকতে পারে এবং দু'দিনের মতো একটি প্রতিবেদন পেতে পারে।
প্রতি বছর চীনে কোলোরেক্টাল ক্যান্সারের ৫ 56০,০০০ নতুন কেস অনুসারে, ক্লিনিকাল রোগীরা মূলত দ্বিতীয় পর্যায় III কলোরেক্টাল ক্যান্সার (অনুপাতটি প্রায়%০%) সহ গতিশীল পর্যবেক্ষণের জন্য আরও জরুরি চাহিদা রয়েছে, তারপরে কলোরেক্টাল ক্যান্সারের এমআরডি গতিশীল পর্যবেক্ষণের বাজারের আকার প্রতি বছর কয়েক মিলিয়ন লোককে পৌঁছায়।
এটি দেখা যায় যে গবেষণার ফলাফলগুলিতে গুরুত্বপূর্ণ বৈজ্ঞানিক এবং ব্যবহারিক তাত্পর্য রয়েছে। বৃহত আকারের সম্ভাব্য ক্লিনিকাল অধ্যয়নের মাধ্যমে, এটি নিশ্চিত করেছে যে পিসিআর-ভিত্তিক রক্ত ​​সিটিডিএনএ মাল্টিজিন মেথিলেশন প্রযুক্তি সংবেদনশীলতা, সময়সীমা এবং ব্যয়-কার্যকারিতা উভয়ই, আরও ক্যান্সার রোগীদের উপকারের জন্য যথাযথ ওষুধকে আরও ভালভাবে সক্ষম করার জন্য কোলোরেক্টাল ক্যান্সার পুনরাবৃত্তির পূর্বাভাস এবং পুনরাবৃত্তি পর্যবেক্ষণের জন্য ব্যবহার করা যেতে পারে। অধ্যয়নটি কলোনাইকিউ-এর উপর ভিত্তি করে তৈরি করা হয়েছে, কুনির দ্বারা বিকাশিত কলোরেক্টাল ক্যান্সারের জন্য একটি মাল্টি-জিন মেথিলেশন পরীক্ষা, যার প্রথম দিকে স্ক্রিনিং এবং ডায়াগনোসিসে ক্লিনিকাল প্রয়োগের মান একটি কেন্দ্রীয় ক্লিনিকাল স্টাডি দ্বারা নিশ্চিত করা হয়েছে।
গ্যাস্ট্রোএন্টারোলজি (আইএফ 33.88), ২০২১ সালে গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল রোগের ক্ষেত্রে শীর্ষ আন্তর্জাতিক জার্নাল, ফুডান বিশ্ববিদ্যালয়ের ঝনংসান হাসপাতালের মাল্টিসেন্টার গবেষণা ফলাফল, ফুডান বিশ্ববিদ্যালয়ের ক্যান্সার হাসপাতাল এবং অন্যান্য প্রারম্ভিক ক্যান্সারের সাথে সংযুক্তি এবং অন্যান্য প্রারম্ভিক ক্যান্সার -এর সাথে মিলিতভাবে ক্যান্সার -এর সাথে সম্পর্কিত পারফরম্যান্সের বিষয়টি নিশ্চিত করেছে, এটি কোলোরেক্টাল ক্যান্সারের প্রাগনোসিস পর্যবেক্ষণের সম্ভাব্য অ্যাপ্লিকেশনটিও অনুসন্ধান করে।

ঝুঁকিপূর্ণ স্তরগুলিতে সিটিডিএনএ মেথিলিটিশন, গাইডিং চিকিত্সার সিদ্ধান্ত এবং প্রথম পর্যায় I-III কলোরেক্টাল ক্যান্সারে প্রাথমিক পুনরাবৃত্তি পর্যবেক্ষণে সিটিডিএনএ মেথিলিকেশনটির ক্লিনিকাল প্রয়োগকে আরও বৈধতা দেওয়ার জন্য, গবেষণা দলটি প্রথম পর্যায়টির জন্য (তিন মাসের আগে) প্রথম পর্যায়ে র‌্যাডিক্যাল সার্জারি করাতে (তিন মাসের মধ্যে রক্তের নমুনাগুলি (তিন মাসের মধ্যে) অন্তর্ভুক্ত করে, এক মাসের আগে (তিন মাসের মধ্যে রক্তের নমুনাগুলি অন্তর্ভুক্ত করে, পরীক্ষা।
প্রথমত, এটি পাওয়া গিয়েছিল যে সিটিডিএনএ পরীক্ষাটি প্রিপারেটিভভাবে এবং প্রারম্ভিকভাবে পোস্টোপারেটিভভাবে উভয়ই কোলোরেক্টাল ক্যান্সার রোগীদের পুনরাবৃত্তির ঝুঁকির পূর্বাভাস দিতে পারে। প্রিপারেটিভ সিটিডিএনএ-পজিটিভ রোগীদের প্রিপারেটিভ সিটিডিএনএ-নেতিবাচক রোগীদের (22.0%> 4.7%) তুলনায় পোস্টোপারেটিভ পুনরাবৃত্তির সম্ভাবনা বেশি ছিল। প্রারম্ভিক পোস্টোপারেটিভ সিটিডিএনএ পরীক্ষার এখনও পুনরাবৃত্তির ঝুঁকির পূর্বাভাস: র‌্যাডিক্যাল রিসেকশনের এক মাস পরে, সিটিডিএনএ-পজিটিভ রোগীদের নেতিবাচক রোগীদের তুলনায় পুনরাবৃত্ত হওয়ার সম্ভাবনা 17.5 গুণ বেশি ছিল; দলটি আরও জানতে পেরেছিল যে সংযুক্ত সিটিডিএনএ এবং সিইএ পরীক্ষার পুনরাবৃত্তি সনাক্তকরণে কিছুটা উন্নত পারফরম্যান্স (এউসি = 0.849), তবে সিটিডিএনএ (এউসি = 0.839) পরীক্ষার সাথে তুলনা করা পার্থক্যটি কেবল সিটিডিএনএর তুলনায় উল্লেখযোগ্য ছিল না (এউসি = 0.839)।
ঝুঁকির কারণগুলির সাথে মিলিত ক্লিনিকাল মঞ্চায়ন বর্তমানে ক্যান্সার রোগীদের ঝুঁকি স্তরবিন্যাসের মূল ভিত্তি এবং বর্তমান দৃষ্টান্তে, বিপুল সংখ্যক রোগী এখনও পুনরাবৃত্তি করেন [4], এবং ক্লিনিকে অতিরিক্ত চিকিত্সা এবং আন্ডার-ট্রিটমেন্ট সহাবস্থান হিসাবে আরও ভাল স্তরবিন্যাসের সরঞ্জামগুলির জন্য জরুরি প্রয়োজন। এর উপর ভিত্তি করে, টিম ক্লিনিকাল পুনরাবৃত্তি ঝুঁকি মূল্যায়ন (উচ্চ ঝুঁকি (টি 4/ এন 2) এবং কম ঝুঁকি (টি 1-3 এন 1)) এবং অ্যাডজভান্ট চিকিত্সার সময়কাল (3/6 মাস) ভিত্তিতে বিভিন্ন উপ-গোষ্ঠীতে স্টেজ তৃতীয় কলোরেক্টাল ক্যান্সারে আক্রান্ত রোগীদের শ্রেণিবদ্ধ করেছে। বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে সিটিডিএনএ-পজিটিভ রোগীদের উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ উপগোষ্ঠীর রোগীদের ছয় মাস অ্যাডজভান্ট থেরাপি পেলে পুনরাবৃত্তির হার কম ছিল; সিটিডিএনএ-পজিটিভ রোগীদের নিম্ন-ঝুঁকিপূর্ণ উপগোষ্ঠীতে, অ্যাডভাইভেন্ট চিকিত্সা চক্র এবং রোগীর ফলাফলের মধ্যে কোনও উল্লেখযোগ্য পার্থক্য ছিল না; যদিও সিটিডিএনএ-নেতিবাচক রোগীদের সিটিডিএনএ-পজিটিভ রোগীদের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে আরও ভাল প্রাগনোসিস ছিল এবং একটি দীর্ঘ পোস্টোপারেটিভ পুনরাবৃত্তি মুক্ত সময়কাল (আরএফএস) ছিল; প্রথম পর্যায় এবং নিম্ন-ঝুঁকিপূর্ণ পর্যায় II কলোরেক্টাল ক্যান্সার সমস্ত সিটিডিএনএ-নেতিবাচক রোগীদের দুই বছরের মধ্যে কোনও পুনরাবৃত্তি ছিল না; অতএব, ক্লিনিকাল বৈশিষ্ট্যগুলির সাথে সিটিডিএনএর সংহতকরণ আরও ঝুঁকির স্তরবিন্যাসকে আরও অনুকূল করে তুলবে এবং পুনরাবৃত্তির আরও ভাল পূর্বাভাস দেবে বলে আশা করা হচ্ছে।

চিত্র 1। কলোরেক্টাল ক্যান্সার পুনরাবৃত্তির প্রাথমিক সনাক্তকরণের জন্য পিওএম 1 এ প্লাজমা সিটিডিএনএ বিশ্লেষণ
গতিশীল সিটিডিএনএ পরীক্ষার পরবর্তী ফলাফলগুলি দেখিয়েছে যে রোগের পুনরাবৃত্তি পর্যবেক্ষণের পর্যায়ে নেতিবাচক সিটিডিএনএ রোগীদের তুলনায় ইতিবাচক গতিশীল সিটিডিএনএ পরীক্ষার রোগীদের তুলনায় পুনরাবৃত্তির ঝুঁকি উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি ছিল (র‌্যাডিক্যাল সার্জারি + অ্যাডজভান্ট থেরাপির পরে) (চিত্র 3ACD এর পরে) (চিত্রের পূর্বে ডেক্টির জন্য টিউমার পুনর্নির্মাণের জন্য টিউমারকে পুনর্বিবেচনা করতে পারে ( এবং সময়োপযোগী হস্তক্ষেপ।

চিত্র 2। সিটিডিএনএ বিশ্লেষণ কোলোরেক্টাল ক্যান্সার পুনরাবৃত্তি সনাক্ত করতে দ্রাঘিমাংশের উপর ভিত্তি করে

“কোলোরেক্টাল ক্যান্সারে প্রচুর অনুবাদমূলক ওষুধের অধ্যয়ন শৃঙ্খলা নিয়ে যায়, বিশেষত সিটিডিএনএ-ভিত্তিক এমআরডি টেস্টিং পুনরাবৃত্তির ঝুঁকি স্তরবিন্যাস, চিকিত্সার সিদ্ধান্তগুলি গাইড করে এবং প্রাথমিক পুনরাবৃত্তি পর্যবেক্ষণকে সক্ষম করে কোলোরেক্টাল ক্যান্সার রোগীদের পোস্টোপারেটিভ ম্যানেজমেন্টকে বাড়ানোর দুর্দান্ত সম্ভাবনা প্রদর্শন করে।

মিউটেশন সনাক্তকরণের উপর একটি উপন্যাস এমআরডি মার্কার হিসাবে ডিএনএ মেথিলিটিশন বেছে নেওয়ার সুবিধাটি হ'ল এটি টিউমার টিস্যুগুলির পুরো জিনোম সিকোয়েন্সিং স্ক্রিনিংয়ের প্রয়োজন হয় না, সরাসরি রক্ত ​​পরীক্ষার জন্য ব্যবহৃত হয় এবং সাধারণ টিস্যু, সৌম্যজনিত রোগ এবং ক্লোনাল হেমাটোপোইসিস থেকে উদ্ভূত সোম্যাটিক মিউটেশন সনাক্তকরণের কারণে মিথ্যা-ইতিবাচক ফলাফল এড়ানো হয়।
এই অধ্যয়ন এবং অন্যান্য সম্পর্কিত গবেষণাগুলি নিশ্চিত করে যে সিটিডিএনএ-ভিত্তিক এমআরডি টেস্টিং হ'ল পর্যায় I-III কলোরেক্টাল ক্যান্সারের পুনরাবৃত্তির জন্য সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ স্বতন্ত্র ঝুঁকির কারণ এবং অ্যাডজভান্ট থেরাপির এমআরডির "এসকেলেশন" এবং "ডাউনগ্রেডিং" সহ চিকিত্সার সিদ্ধান্তগুলি গাইড করতে সহায়তা করতে ব্যবহার করা যেতে পারে, দ্বিতীয় পর্যায় IIII রঙিন ক্যান্সারের জন্য অস্ত্রোপচারের পরে পুনরাবৃত্তির জন্য সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ স্বাধীন ঝুঁকির কারণ।
এমআরডির ক্ষেত্রটি এপিগনেটিক্স (ডিএনএ মেথিলিকেশন এবং ফ্রেগমেন্টমিক্স) এবং জিনোমিক্স (অতি-গভীর লক্ষ্যযুক্ত সিকোয়েন্সিং বা পুরো জিনোম সিকোয়েন্সিং) এর উপর ভিত্তি করে বেশ কয়েকটি উদ্ভাবনী, অত্যন্ত সংবেদনশীল এবং নির্দিষ্ট অ্যাসেসের সাথে দ্রুত বিকশিত হচ্ছে। আমরা আশা করি যে কোলনাইকিউ® বৃহত আকারের ক্লিনিকাল স্টাডিজের আয়োজন করে চলেছে এবং এমআরডি পরীক্ষার একটি নতুন সূচক হয়ে উঠতে পারে যা অ্যাক্সেসযোগ্যতা, উচ্চ কার্যকারিতা এবং সাশ্রয়ী মূল্যের সংমিশ্রণ করে এবং রুটিন ক্লিনিকাল অনুশীলনে ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হতে পারে। "
রেফারেন্স
[1] মো এস, ইয়ে এল, ওয়াং ডি, হান এল, ঝো এস, ওয়াং এইচ, ডাই ডাব্লু, ওয়াং ওয়াই, লুও ডাব্লু, ওয়াং আর, জু ওয়াই, কাই এস, লিউ আর, ওয়াং জেড, কাই জি। আণবিক অবশিষ্ট রোগের প্রাথমিক সনাক্তকরণ এবং সার্কুলেটিং টিউমার মাধ্যমে III ক্যান্সারটি আইআইআইয়ের ক্যান্সারের জন্য ঝুঁকির স্তরবিন্যাসের প্রাথমিক সনাক্তকরণ। জামা অনকোল। 2023 এপ্রিল 20।
[২] "চীনা জনসংখ্যায় কোলোরেক্টাল ক্যান্সার রোগের বোঝা: সাম্প্রতিক বছরগুলিতে কি এটি পরিবর্তিত হয়েছে? , চীনা জার্নাল অফ এপিডেমিওলজি, খণ্ড। 41, নং 10, অক্টোবর 2020।
[3] তারাজোনা এন, গিমেনো-ভ্যালিয়েন্টে এফ, গাম্বার্ডেলা ভি, ইত্যাদি। স্থানীয় কোলন ক্যান্সারে ন্যূনতম অবশিষ্টাংশের রোগ ট্র্যাক করার জন্য প্রচারক-টিউমার ডিএনএর পরবর্তী প্রজন্মের সিকোয়েন্সিংকে লক্ষ্য করে। আন অনকোল নভেম্বর 1, 2019; 30 (11): 1804-1812।
[৪] তাইব জে, আন্দ্রে টি, অউকলিন ই। মেটাস্ট্যাটিক কোলন ক্যান্সার, নতুন মান এবং দৃষ্টিভঙ্গির জন্য অ্যাডজভেন্ট থেরাপি রিফাইনিং। ক্যান্সার ট্রিট রেভ। 2019; 75: 1-11।